【科普】第三代辅助生殖技术——你需要知道的二三事

自1978年世界上第一例试管婴儿出生以来，人工辅助生殖技术得到了飞速的发展。继第一代辅助生殖技术——体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）和第二代辅助生殖技术——单精子卵胞浆注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）相继面世后，第三代辅助生殖技术——植入前遗传学诊断/筛查（preimplantation genetic diagnosis/screening）也逐渐进入人们视野。到底什么是PGD/PGS？它与第一/二代辅助生殖技术有什么区别？技术的进步是否意味着更好的选择？接下来我们将一一为您解答。

定义

PGD是在在胚胎植入前对配子或胚胎进行遗传学检测，选择没有遗传学异常的胚胎进行移植从而达到阻断遗传疾病传播的目的。它主要用于检测已知的遗传疾病， 如 X 连锁单基因疾病、染色体异常等等，后来这项技术也应用于非整倍体筛查辅助生殖发展，也就是PGS技术。PGS通过选择整倍体胚胎进行移植从而达到提高IVF-ET***的目的。二者区别在于PGD是遗传诊断，主要用于检查胚胎是否携带致病基因或染色体异常，而PGS主要对正常人群的胚胎进行非整倍体筛查。

PGD适应症

1.染色体数目/结构异常 如染色体易位、倒位、21三体等等；

2.单基因遗传疾病 如β-地中海性贫血，血友病，假肥大性肌营养不良等等；

3.人类白细胞抗原（HLA）配型；

4.线粒体疾病。

PGS适应症

PGS主要适用于胚胎非整倍体高风险人群，主要包括高龄（＞35岁）、反复流产、反复植入失败、不良妊娠史及严重的男方不育等等。

PGD/PGS与第一/二代辅助生殖技术的区别

为了获细胞材料进行遗传检测，胚胎学家必须对PGD/PGS病人的胚胎或配子进行活检，这也是PGD/PGS与IVF/ICSI最主要的区别。胚胎活检是一项侵入性操作，目前主要有三种活检方式：极体活检、卵裂期活检和囊胚活检。目前，囊胚活检被认为是损伤最小的活检方式之一。

为了在囊胚期进行活检，PGD/PGS病人的所有胚胎都必须进行囊胚培养。目前公认的是，囊胚的植入潜能显著高于卵裂期胚胎。但是并非所有的胚胎都能发育至囊胚，尤其高龄病人，囊胚形成率较低，故相当一部分PGD/PGS病人由于无适用囊胚形成而取消周期。

另外，由于遗传检测需要数月时间，无法在24小时内作出诊断辅助生殖发展，故PGD/PGS病人的胚胎在活检后必须进行冷冻，无法跟IVF/ICSI病人一样在新鲜周期进行移植。

遗传检测是PGD/PGS的核心。目前常用的遗传检测技术包括FISH、PCR和全基因组筛查技术。全基因组筛查技术能对全染色体组23对染色体进行遗传筛查，常用的包括CGH芯片、SNP芯片、NGS等等。由于遗传检测、胚胎活检费用，PGD/PGS周期费用较IVF/ICSI也较高。

总结

虽然很多文献发现，PGD/PGS的移植妊娠率、活产率显著高于IVF/ICSI，流产率显著降低，但是PGD/PGS也存在无囊胚形成、遗传检测后无正常胚胎可移植而取消等一系列风险。PGD/PGS并不是万灵药，严格把握适应症，与临床医师和遗传医师进行有效沟通至关重要。