无创产前检查如何筛查“唐氏综合征”？

胚胎移植是试管受精的最后一步，当然，它也是试管受精治疗过程中最重要的一步。移植后是否植入对试管受精的成功率起着决定性的作用。

无创产筛使我们远离“唐氏综合征”中国是人口出生缺陷的高发国家。据2012年《中国出生缺陷防治报告》报道，我国出生缺陷发生率为5.6%，每年新增缺陷90万例，其中“唐氏儿”每年出生约2.5万例，给患者家庭和社会带来巨大的精神和经济负担。生殖中心的试管受精儿子代也是出生缺陷的高危人群。

01什么是“唐氏儿”？

唐氏儿童，学名21-三体综合征，又称唐氏综合征和先天性愚蠢。原因是儿童染色体中多了一条21号染色体。主要表现为严重的智力障碍、特殊面容（如耳位低、眼距宽、眼裂斜、口吐舌）、心脏畸形等。

21-三体综合征目前没有有效的治疗方法，其发病率受多种因素影响，其中母亲年龄是已知的高风险因素。

02过去“唐氏儿”预防措施不足

预防儿童出生是医学干预的关键措施。传统的早孕和中期生化筛查（俗称“唐筛查”）具有较高的假阳性率和假阴性率，近40%的漏诊率给儿童家庭带来巨大的痛苦。侵入性产前诊断，如绒毛穿刺、羊水穿刺、脐血穿刺染色体分析等，可以得到准确的诊断，也是唐氏综合征产前诊断的金标准。然而，由于侵入性有创检查，理论上可能会增加感染和**的风险，许多孕妇不愿意接受这种检查。

03无创产前检测时代的到来

1997年，香港中文大学卢玉明教授及其研究小组首次在孕妇外周血中发现胎儿释放的游离DNA（cffDNA）。2008年，卢玉明教授团队首次采用高通量测序技术对孕妇外周血游离DNA进行检测，准确预测胎儿染色体的非整倍性。由于基于高通量测序技术的孕妇外周血游离DNA检测具有高精度、快速、无创的优点，从科研实验室迅速转化为临床应用，开创了无创产前检测的时代。

04胎儿染色体非整倍体无创DNA检测

胎儿染色体非全倍体无创产前DNA检测，简称NIPT，是一种非侵入性产前筛查手段，采用高通量测序技术（NGS）检测孕妇外周血游离DNA，判断胎儿是否携带目标遗传性疾病。与传统的产前诊断相比，21-三体综合征的准确率可达99%，而18-三体综合征和13-三体综合征的灵敏度较高。

孕周适用：12+0-26+6周，最佳检测孕周为12+0-22+6周。

适用人群：NIPT作为一种高精度的产前筛查方法，适用于需要准确筛查和评估常见胎儿染色体疾病的孕妇。

05不适用人群：

1、孕周12周的孕妇;

2、重度肥胖(体重>100公斤或BMII≥40）孕妇;

3、双胎或多胎妊娠的孕妇;

4、夫妻一方有明确染色体异常的孕妇;

5、孕妇在一年内接受过异体输血、组织器官移植、细胞治疗或免疫治疗;

6、胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺乏微重复综合征或其他染色体异常的可能;

7、各种单基因疾病的高危人群;

8、患有恶性肿瘤的孕妇。

06生殖中心“生产”的胎儿是无创筛查的重要人群

辅助生殖技术“人工”胎儿由于父母年龄、不孕史、配子和体外手术干扰、胚胎体外培养时间延长、胚胎染色体结构和数量异常率，理论上高于正常人群，复杂。因此，关注辅助生殖技术子代的染色体遗传问题非常重要。

虽然试管受精后代唐氏综合征的发病率尚未增加，但随着辅助生殖技术的增长，唐氏综合征的发病率必然会增加。对于一些高危人群的辅助生殖技术子代，如PGD、PGS、有复发性**、胎儿不良史的孕妇，会推荐有创产前诊断，更加全面可靠。