男性年龄对生殖的影响

 年长的爸爸变得越来越普遍

 1993年，年龄<35岁的父亲占婚姻中活产婴儿的74％，而这些婴儿中只有25％是35-54岁的父亲。十年后，这些百分**别为60％和40％。当讨论老年男性的生殖潜力时，几位成为高龄父亲的名人，例如罗德·斯图尔特，毕加索，查理·卓别林，沃伦·比蒂，托尼·兰德尔和安东尼·奎因，都被列为例子。

 虽然公众认为这些案件充满了钦佩和怀疑，但出生统计数据表明，在一般人群中，年龄> 50岁的父亲所生的孩子相当多，而东西方文化也是如此。然而，众所周知，年龄> 50岁的母亲实际上没有孩子出生，并且所有年长的父亲都有年轻的伴侣。

 衰老对精子的影响

 精液在显微镜下研究。典型的精液分析将评估标本的射精总体积，精子数量（浓度），移动精子的百分比（运动性）和具有正常外观（形态）的精子百分比。研究试图确定这些精液参数中的任何一个是否随着时间的推移而减少。由于存在许多变量，因此这些都是难以进行的研究。大多数研究似乎表明，射精的体积随着年龄的增长以及移动精子的百分比而降低。关于精子浓度或精子的微观外观（形态）是否发生变化尚无定论。

 年龄相关的精液参数改变可能有几个原因。除了年龄本身，感染，血管疾病或有毒物质积累等因素可能是精液参数恶化的原因。在一项对近4000名不育男性的研究中，研究人员显示，一些生殖腺的感染率在年龄<25岁的患者中为6.1％，而在> 40岁的患者中为13.6％。更重要的是，与没有感染的男性相比，感染男性的总精子数量显着降低。

 老年男性的生育能力

 在94岁以下的男性中，科学地记录了生育率。如果男性的生育能力随着年龄的增长而降低，则可能部分归因于勃起功能障碍。在一项针对意大利男性的大型调查中，勃起功能障碍的发生率从男性<25岁的4.6％上升到男性> 74岁的37.6％。吸烟史大致使男性老年人勃起功能障碍的风险增加一倍。

 已经进行了几项试图控制男性生育力的这些和其他变量的研究。例如，在广泛使用避孕措施之前对爱尔兰已婚夫妇的出生率进行的一项研究发现，从42-43岁开始，男性的出生概率下降。另一项研究发现，与年龄<25岁的男性相比，> 45岁的男性接受伴侣怀孕1年的可能性要高出4.6倍。

 通过使用生育治疗，可以绕过与年龄相关的精子问题。事实上，治疗越具侵入性，男性年龄似乎就越不重要。例如，一些研究表明，在排卵当天将精子直接注射到女性子宫内的子宫内人工授精***，发现男性年龄增加的不利影响。另一方面，一些研究着眼于ICSI的使用其中精子直接注入卵子，没有发现男性年龄的影响。然而，最近一组研究人员分析了1998年至2002年德国IVF登记处的数据。他们发现，与男性年龄相比，男性年龄> 50岁，女性年龄在31岁至40岁之间的夫妇的***显着降低。 <50年。他们认为，由于这一男性年龄段的夫妻人数较少，这种影响可能在之前的研究中没有引起注意。

 老年男性流产的风险可能也会增加。最近对加利福尼亚州5000多名孕妇进行的一项研究得出结论，流产的风险随着父亲年龄的增加而增加，并且发现在妊娠早期发生流产的关联性更强。2002年完成的一项研究发现，老年男性流产的风险增加，但只有在女性年龄较大的情况下才会增加。

 该研究表明，对于30岁以下的女性，父亲的年龄不会增加流产的风险。如果男性年龄超过40岁，30至34岁的女性患流产的风险会增加。如果她们的伴侣年龄超过40岁，35岁以上的女性则面临特别高的风险。在这一组中，流产的风险为6时间更高。

 男性老化导致流产增加的原因尚不清楚。众所周知，胎儿染色体异常的风险随着女性年龄的增长而增加，并且这些染色体异常是导致流产风险增加的原因。然而，没有研究发现随着男性年龄的增加，胎儿染色体异常率增加。

 对年长父亲的婴儿的风险

 女性在出生前就已经拥有了生命中所有的卵子。卵巢中注定要成为卵子的细胞将经历几次细胞分裂然后停止。然后，在整个女性生命期间，卵将保持在这个“关闭位置”，直到卵子排卵。正是这个过程被认为是造成女性年龄增长时卵子和胚胎染色体异常风险增加的原因。另一方面，男性在整个生命过程中不断产生精子。产生精子的细胞在男人的一生中不断分裂。每次细胞分裂时，必须**复制DNA，使每个“子细胞”与“亲代细胞”相同。但是，细胞分裂的次数越多，复制DNA时发生错误的可能性就越大。

 因此，有可能老年男性患DNA的错误（突变）精子的风险更大，这些错误可能会导致老年男性患某些疾病。

 2012年8月，一项研究发现， 父亲在20岁时平均传递25个新突变，在40岁时增加到65个突变。

 在过去几年中，研究集中在由DNA中的基因突变引起的疾病以及它们是否与父亲的年龄有关。遗传性疾病被认为与父亲的年龄有关，包括：

 软骨发育不全，最常见的侏儒症形式。发生在15000到1万4,000名活产婴儿中颅缝早闭症，其特征是颅骨骨骼过早融合。包括

 Crouzon综合症

 Pfeiffer综合征

 Apert综合征 - 1 70 000名活产婴儿

 其他骨骼疾病 - thanatophoric dysplasia

 其他遗传性疾病对男性年龄的影响要小得多：

 成骨不全 - 骨骼脆弱的疾病

 神经纤维瘤病

 视网膜母细胞瘤 - 眼后部的癌症。

 一项研究表明，受孕时年龄超过45岁的父亲的风险增加了三倍。另一项研究发现风险较小，仍有第三项研究未发现任何风险增加。

 一项基于丹麦人口的研究显示，1920名受影响的150万活产婴儿的出生结果表明，父亲年龄与唇裂和腭裂相关，与母亲年龄无关。单基因突变是建议的机制。

 其他疾病可能同时具有遗传和环境成分，被称为复杂或多因素疾病。已经确定这些疾病中的一些可能在年长的父亲中更常见。

 急性淋巴细胞白血病 - 一项研究发现，35岁或以上的父亲患病风险增加50％

 先天性心脏病 - 总体上一项研究估计，5％的病例可能是由于父亲年龄的增加

 室间隔缺损 - 父亲40岁以上的风险比父亲不到40岁时高69％

 房间隔缺损 - 如果父亲年龄超过35岁，风险增加95％

 应该指出的是，一些研究未发现先天性心脏缺陷与父亲年龄之间的关系。

 阿尔茨海默病 - 4项研究得出结论，父亲年龄增加的风险增加，但其他4项研究得出结论，风险没有增加。

 精神分裂症 - 几乎所有的研究都得出结论，父亲的年龄增加会增加风险。一项研究估计，约25％的精神分裂症病例可归因于父亲年龄。另一项研究得出结论，如果没有精神分裂症的家族史，那么这种关系就更强了，多达60％的精神分裂症病例是由于父亲的年龄。

 1960年至1994年间向瑞典癌症登记处报告的一项基于人群的儿童脑癌研究得出的结论是，父亲的年龄影响，估计会给35岁以上的父亲带来约25％的超额风险。

 晚期父亲年龄也与其子女患乳腺癌和前列腺癌的风险增加有关。

 老年父亲患孤独症的风险

 自闭症和相关疾病（ASD）的原因尚不清楚; 然而，双胞胎和家庭研究的结果为遗传贡献提供了证据。环境影响也很重要。在过去的几十年中，报告的ASD患病率显着增加。在同一时期，受孕时男女的平均年龄也有所增加。

 几项关于父母年龄影响的大型，良好的研究结果产生了相互矛盾的结果。在一项澳大利亚人群中，一项研究发现，女性年龄的增加，而不是男性年龄，与自闭症有关。在丹麦人群中，一项研究发现自闭症的风险与男性年龄增加有关，而与女性年龄无关。丹麦的第二项研究报告称自闭症风险与男性或女性年龄无关。

 2007年4月，发表了一项大型美国研究的结果。该研究得出结论，即使在调整了其他因素之后，男性和女性年龄都与自闭症和相关疾病的风险增加有关。父母年龄越大，风险增加越大。

 2012年8月，一项对患有自闭症儿童的家庭的研究得出结论， 由于随着男性年龄的增长而出现新的突变，父亲的年龄可能占自闭症病例的15％至30％。

 结论

 如果女性年龄较大，男性年龄的增加可能导致生育率下降。流产的机会似乎也有所增加，但机制不是由于流产最常见的原因，即数字染色体异常。男性年龄的总体影响远小于女性年龄的影响。基因突变导致的几种疾病以及多种遗传和环境因素导致的父亲年龄增加。尽管风险增加，但疾病的**风险仍然很小。