人类辅助生殖技术的发展历史与相关问题 _医学前沿

前言

人类辅助生殖技术是指通过处理精子、卵子、胚胎，达到生育目的一系列临床和实验室技术，是医学/生殖生物学的巨大突破。

1978年7月25日世界上**试管婴儿诞生以来，人类辅助生殖技术已经走过40年历史。

2010年Robert G．Edwards博士获得了该年度诺贝尔生理学或医学奖辅助生殖发展，获得了高度认可。

相关技术的发展历史

一、人工授精技术

1、夫精人工授精技术：1790年

2、供精人工授精技术：1844年

3、首次报道使用冷冻精液人工授精成功：1953年

4、湖南医科大学1981年建立精子库，并在1983年冷冻精液人工授精成功

5、IvI、ICI、IUI

二、体外受精——胚胎移植技术

IVF-ET：20世纪60年代、1978年7月25日、1988年3月、同年6月

超促排卵技术的发展：

自然周期、促性腺激素、降调节、GnRH-a、GnRH-A、COH

取卵及移植技术的发展:

腹腔镜手术下、超声引导下取卵，最初采用经腹部——膀胱——卵巢途径、阴道超声引导下取卵术

胚胎移植：轻柔、抑制宫缩、位置

三、单精子卵母细胞浆内显微受精技术

1、借助显微操作系统将精子注入卵母细胞的胞质中

2、主要应用于严重男性不育症、和IVF受精失败的患者

3、1992年，比利时应用IcsI技术，世界上**妊娠成功并分娩

4、1996年10月，中国**IcsI试管婴儿在中山大学附属第一医院生殖医学中心诞生

5、相关技术：睾丸切开显微取精术

四、植入前遗传学诊断(PGD)／植入前遗传学筛查（PGS）

1、PGD是指父母有己知遗传病基因，对胚胎进行致病遗传因素的检测，挑选正常健康的胚胎，其目的是阻断相关遗传病在家系内的进一步传递

2、PGS是对胚胎进行遗传学筛查，挑选正常、健康的个体，筛查内容不局限于特定致病遗传因素，还包括非整倍体的筛查。其目的是提高子代的质量和IVF／ICSI的***

3、1990年Handyside团队报道了世界上**PGD的成功

4、活检技术的发展打开透明带的方法：机械法、化学法、激光法

5、活检细胞：第一、二极体和第三天的卵裂球单细胞活检辅助生殖发展，囊胚滋养层细胞。囊胚液的可能

五、基因组学检测方法的发展

1、荧光原位杂交(FISH)、比较基因组杂交(CGH)、基于芯片的比较基因组杂交(Array CGH)、单核苷酸多态性芯片(SNP Array)以及实时定量PcRNGS（下一代测序技术）：又称高通量测序，以高输出量和高解析度为主要特色，能一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列读取，在提供丰富的遗传学信息的同时，还可**降低测序费用、缩短测序时间的测序技术

2、2014年9月19日，是世界上第一例利用单细胞基因组扩增技术MALBAC进行单基因遗传病筛查的试管婴儿

六、冷冻保存技术

1、冷冻什么：精子、卵子、组织和胚胎

2、为什么要冷冻：提高每取卵周期累积妊娠率，避免再次超促排卵；避免严重OHsS的发生；生育能力保存，建立精子、卵子库

3、2004年意大利诞生了世界**冻卵、冻精、冻胚胎“三冻”试管婴儿，2006年我国**“三冻”试管婴儿在北京医科大学诞生

4、冷冻方法：程序化冷冻、玻璃化冷冻

5、配子冷冻：精子、卵子

七、胚胎培养及衍生技术

1、胚胎培养技术：卵裂期胚胎、D5-D6的囊胚（同步、着床率、发育潜能、宫外孕、PGD）

2、卵细胞胞浆置换技术：适应症、1998年、2004年武汉、2016年墨西哥；多国禁止该技术的临床应用

3、卵母细胞体外成熟技术(IVM)：1991年Cha等获成功，用于多囊卵巢综合征预防0HSS，卵巢组织冷冻保存后卵细胞的成熟