试管婴儿促排卵药物知多少？许园园医生为您解答！

　辅助生殖技术(ART)的重要内容之一是促排卵治疗，最常用的药物有****(CC)、芳香化酶抑制剂、促性腺激素(Gn)类和促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)，后者包括激动剂(GnRH-a)和拮抗剂(GnRH-A)。另外还有其他促排卵辅助药物，如口服避孕药(OC)、二甲双胍、多巴胺受体激动剂等。在促排卵的过程中，很多助孕患者有不少困惑，“我用的是什么药啊”，“这些药有什么作用”，“为何我和别人的用药不一样”……针对这些问题，今天医院的许园园医生将把促排卵的药物及其适应症和禁忌症做个简单的介绍。

　　什么是促排卵?

　辅助生殖技术的重要内容之一是诱导排卵(ovulation induction,OI)和控制性促排卵(controlled ovarian stimulation,COS)。诱导排卵(OI)一般以诱导单个卵泡或少数卵泡发育为目的，最常用的药物有****、来曲唑。控制性促排卵(COS)指以药物手段在可控范围内诱发多个卵泡发育和成熟，常用的药物除了诱导排卵的药物，还包括促性腺激素(Gn)、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)等。

　列举促排卵药物种类及机理

　1、抗雌激素类--****(CC)

　CC主要成分为枸橼酸氯米芬，对雌激素有弱的激动和强的拮抗双重作用。

　a) CC促排卵的指征：无排卵或稀发排卵;性腺轴的功能正常;雌激素水平正常，应用孕激素撤退有出血;黄体功能不足。

　b) CC常规用法:月经第5天起，每日服用****50-150mg，共5天;一种剂量确实无效加量;B超监测排卵，或 基础体温测定和/或周期21天时测定孕激素的方法明确患者是否有排卵。

　C) CC抵抗和CC治疗失败

　CC抵抗指经过6个周期仍无排卵，国内定义为：CC150mgX5天仍无排卵。CC治疗失败则指有排卵但未妊娠。

　D)CC诱导排卵的评价：诱导排卵的一线用药;主要用于Ⅱ型无排卵患者;具有简单廉价有效安全以及多胎妊娠和卵巢过度刺激的风险低等优点。

　注：治疗6个周期后妊娠率会下降。****治疗6个周期后仍未怀孕，应重新评价失败的原因。应用****一般不超过12个周期。

　　2. 芳香化酶抑制剂----来曲唑

　来曲唑(LE)口服后可完全被吸收，其促排卵机制尚不十分明确，特点如下：

　a) 减少雌激素生成，负反馈刺激FSH分泌增加，促进卵泡发育;

　b) 排卵率和妊娠率与CC相似 ;

　c) 不影响宫颈粘液和子宫内膜;

　d) CC抵抗者可用来曲唑;

　e) 疗效需要进一步研究。

　　3. 促性腺激素(Gn类)

　1)生物学作用

　促性腺激素(Gn)包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)。FSH和LH由垂体产生，绝经期女性血中水平很高，尿液中含有大量的FSH和LH。近几十年来，先后从绝经妇女尿中提炼出来的促性腺激素(包括人绝经后促性腺激素(HMG)、人卵泡刺激素(FSH))，纯化的人卵泡刺激素以及重组人卵泡刺激素在临床上广泛使用。绒毛膜促性腺激素(HCG)是从孕妇尿中提取的由胎盘产生的促性腺激素。

　与FSH生理作用相似，在卵泡发育过程中，刺激卵泡的生长和成熟，FSH促进颗粒细胞内芳香化酶的活性，使雄激素转化为雌激素，增加雌激素的水平和促进子宫内膜的增殖，可用于诱发排卵或超排卵。FSH、LH协同作用，刺激卵泡内各种细胞的增殖和分化，刺激卵泡生长发育。

　2)适应症：

　a) 下丘脑-垂体功能衰竭时的替代性治疗

　b) 下丘脑-垂体功能不全时的刺激性治疗

　c) 为体外受精-胚胎移植(IVF-ET)或其他胚子移植术做准备

　3)常见的药物有：

　FSH：***、普利康、金塞恒、丽申宝

　LH ：乐芮

　HMG：含有等量的FSH和LH，常见的有：贺美奇、乐宝德

　HCG：HCG、艾泽

　4. 促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)

　根据其与受体的不同作用方式，可分为GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。

　1)GnRH激动剂：激动剂有短效制剂和长效制剂。GnRH-a与GnRH受体结合形成激素受体复合物，刺激垂体Gn急剧释放(flare up)，在首次给药12h内，血清FSH浓度、LH浓度和E2浓度上升。若持续使用，则垂体细胞表面可结合的GnRH受体减少，对进一步GnRH-a刺激不敏感，即所谓的将调解作用(down regulation)，使FSH、LH分泌处于低水平，卵泡发育停滞，性激素水平下降，大约用药7-14天达到药物性垂体-卵巢去势，由此作为临床促排卵的基础。停药后垂体功能会完全恢复。

　2)GnRH拮抗剂：拮抗剂与垂体GnRH受体竞争性结合，抑制垂体Gn的释放，起效快、作用时间短，停药后垂体功能迅速恢复，抑制作用为激素依赖性，发挥线**代动力学。

　3)常见的药物有：

　GnRH激动剂：达菲林、达必佳。

　GnRH拮抗剂：思则凯、欧加利。

　5. 促排卵的辅助用药

　1)口服避孕药(OC) OC自1980年开始用于ART中，主要利用雌激素、孕激素对内源性FSH及LH的负反馈抑制作用，改善卵泡发育的同步性，之后这一应用被降调节取代。但OC在促排卵过程中的其他益处仍被广泛利用。例如，黄体期开始的长方案中，GnRH-a给药初期的“flare-up”作用可能导致功能性卵巢囊肿，提前给予OC抑制卵泡发育，可减少功能性卵巢囊肿的发生率。利用OC调整月经周期，选择促排卵开始的时间。

　2)溴隐亭 是治疗高泌乳素血症的代表药物，为多巴胺受体激动剂，口服吸收迅速完全。一般从小剂量开始，每次半片(1.25mg)，每日两次，根据血泌乳素下降情况调整**剂量。

　3)二甲双胍 胰岛素抵抗(IR)是PCOS的重要特征之一。高胰岛素血症一方面通过增加卵巢雄激素的产生，导致高雄激素血症，另一方面时导致PCOS代谢异常改变的中心环节。二甲双胍可以发挥降糖、降胰岛素的作用，同时可以降低体内雄激素水平，对于PCOS患者，可以降低OHSS的风险。《《《《推荐阅读：高龄生育二胎还能做试管婴儿吗?

　总之，促排卵是辅助生殖的重要环节，不同的患者有不同的内分泌特点，具有个体化的促排卵方案，需在临床医师的指导下规范使用。

　参考文献：

　1. 中华医学会生殖医学分会.辅助生殖促排卵药物治疗专家共识。生殖与避孕杂志，2015,35(4)：211-215.

　2. 庄广伦，现代辅助生育技术[J].2005:108-110.

　部分内容受益于何方方教授讲课内容。